Леон Скотт Кеннеди

Леон прибыл в Испанию, на поиски Эшли. Суровий и ответственный парень. Легко обращается как с холодним так и с боевым оружием и владеет рукопашным боем. Главный герой игры.  

Эшли Грэхем

Эшли-это именно та девушка которую похители из колледжа, чтобы заразить вирусом. Эшли о-о-очень много кричит. Эшли не смотря на свой статус умеет управлять бульдозером. Эшли очень застенчивая и боится любого шороха. Главная героиня игры.

Ада Вонг

Ада работает на Вескера, именно он поручил похитить образец Лас-Плагас, по этому она приехала в Пуэбло. Ада очень умная и изобретательная барышня. Она очень сильно любит Леона, даже ослушивается приказов Вескера. Главная героиня игры.

Луис Сера

Луис испанский исследователь которого нанял Саддлер. Луис очень хороший и умный друг. 

Биторез Мендес.

Староста деревни Пуэбло. Пытается убить Леона и Аду. Служит лично Саддлеру.

Рамон Саллазар

Рамон - восьмой хранитель замка. Рамон больной на голову коротышка, которого ничего не интерисует кроме Лас-Плагас. Подчиняется Озмонду Саддлеру. 

Джек Краузер

Джек бывший военный и друг Леона перешел на темную сторону. Краузер привык подчинятся приказам. Работал на Саддлера и Вескера одновременно.

Озмунд Саддлер

Озмунд Саддлер главный злодей игры, он хочет захватить власть во всем мире начиная с США.

Торговец

Странные люди преследующие Леона, Эшли и Аду по всему миру игры. Они предлагают купить у них оружие, кейсы, аптечки, а также у них можно улучшать оружие и продавать не нужные вещи, очень полезные ребята.